CRC工作之AE记录相关注意事项
史肖娜

CRC即临床研究协调员(clinical research coordinator)，是近几年新兴的一个行业，主要工作是在临床试验中协助研究者进行非医学判断的相关事务性工作，而AE的记录是CRC的重要工作之一。不良事件（Adverse Event，AE），是指病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。

AE记录的相关要素包括AE名称、开始时间、结束时间、严重程度、处理措施、转归、与药物的关系。

1.AE名称

AE的名称应该为医学术语，应优先使用医学诊断（根据项目要求可参考CTCAE5.0或CTCAE4.03）。

（1）多项体征、症状或者实验室异常可诊断为一种疾病时，则可将医学诊断作为AE名称；如血红蛋白降低应记录为贫血，血糖增高记录为高血糖症.

（2）无法诊断疾病时，可以先以症状、体征、实验室值等作为AE名称，后期诊断明确，则可对AE名称进行更新；

（3）每个不良事件由单一的事件组成，一个诊断、体征/症状就是一个不良事件。

2.开始时间

（1）以出现症状时间为准；

（2）以疾病诊断时间为准；

（3）实验室检查异常以采血时间或尿液收集时间为准；

从安全性信息收集角度出发，以“出现症状的时间”作为开始更为保险。

3.结束时间

以不良事件痊愈、状态稳定的日期作为不良事件结束时间，出组患者应追踪到AE恢复的日期；对于受试者失访或者主动撤回知情的情况，AE结束时间可记录为受试者失访的时间或UK,同样实验室检查以采血时间或尿液收集时间为准。而不同项目对AE的EDC录入有不同的要求：例如有的项目要求AE未恢复之前，记录一条AE即可，AE级别发生变化时，只需修改AE级别即可；而有的项目AE恢复之前，级别一旦发生了变化，需重新记录一条AE。

4.转归及随访

不良事件的结果可有如下状态：痊愈、缓解、无改变、加重、死亡、未知。应依据不良事件的严重程度､诊疗常规和试验方案要求来确定随访频次｡如果本次访视未结束的不良事件，应在下次访视时再次询问及记录。如患者已经出组，则需追踪到AE恢复时，除非患者出现了失访的情况。如患者死亡时，未收集到结束时间且并非导致死亡直接原因的不良事件仍然持续，则该不良事件的结束时间应空缺，状态为“持续”，如判断为导致“死亡”直接或主要原因的不良事件，结束时间则为受试者死亡时间｡

5.严重程度

根据WHO、CTCAE或专业特定标准等，一般分为：轻、中、重或CTC1-5级，肿瘤项目一般按照CTCAE进行级别的划分。

6.处理措施

AE的处理措施，包括物理治疗、药物治疗等，临床上最常见的是药物治疗，用于治疗AE的合并用药应如实记录在原始病历中，包括药品名称、起止时间、剂量、给药频率，给药途径、用药目的等。

7.与药物的相关性

我们常用的是五分法“肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关”，在进行药物相关性判断时，有以下思路：

（1） 时间上有无合理的先后关系；

（2）与该药品已知的不良反应是否符合；

（3）是否可以用受试者的临床状态、合并用药、并用疗法、曾用疗法解释；

（4）停药或减量，症状是否减轻或消失；

（5）再次接触同样药物是否再次出现同样的反应。

（6）如试验中存在合并用药，需分开判断AE与试验药物及合并用药的关系，个别项目还需判断与试验流程的关系。

8.注意前后一致性

（1）AE判断前后要保持一致：例如血红蛋白106g/L,前期记录为CS-贫血I度，后期血红蛋白102又记录为无临床意义NCS，前后矛盾，后期需进行整改，耗费工时。

（2）整理AE记录表格，起止时间、级别的判断，提醒研究者之前是怎么判断的，尽量保持前后一致。

总之，要注意有关AE的医学文件均应记录在原始文件中，包括患者日志卡和检查结果报告单及病历中，且应认真对待AE，并确保所有发生AE的受试者均得到了应有的医疗保护。